Mukopolysaccharidosen sind lysosomale Speicherkrankheiten und beruhen auf Abbaustörungen der Glykosaminoglykane, wobei unterschiedliche Enzyme betroffen sind.

Die Mucopolysaccharidosen sind erbliche Erkrankungen, bei denen Enzymdefekte zu einer intrazellulären lysosomalen Speicherung der Glykosaminoglykane in unterschiedlichen Organen wie Zentralnervensystem, Skelettmuskulatur, Skelett, Leber und Milz führen.

In Tabelle 1 wird die Klassifikation der Erkrankungen mit Vererbungsmodus und Gendefekt aufgeführt.

Tabelle 1.
Klassifikation der Erkrankungen mit Vererbungsmodus und Gendefekt.

Mucopolysaccharidosen	Variante	Enzymdefekt	Erbgang	Genlokalisation
MPS I-H	Hurler-Pfaundler-Krankheit	α-L-Iduronidase	autosomal-rezessiv	4p16.3
MPS I-S	Scheie-Krankheit	α-L-Iduronidase	autosomal-rezessiv	4p16.3
MPS II	Hunter-Erkrankung	Iduronatsulfatsulfatase	X-chromosomal-rezessiv	Xq28
MPS III A	Morbus Sanfilippo A	Sulfamidase	autosomal-rezessiv	17q25.3
MPS III B	Morbus Sanfilippo B	α-N-Acetylglukosaminidase	autosomal-rezessiv	17q21
MPS III C	Morbus Sanfilippo C	N-Acetyltransferase	autosomal-rezessiv	14
MPS III D	Morbus Sanfilippo D	N-Acetylglukosamin-6-Sulfatase	autosomal-rezessiv	12q14
MPS IV A	Morbus Morquio A	N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase	autosomal-rezessiv	16q24.3
MPS IV B	Morbus Morquio B	β-Galaktosidase	autosomal-rezessiv	3p21
MPS VI	Morbus Maroteaux-Lamy	Arylsulfatase B	autosomal-rezessiv	5q13
MPS VII	Morbus Sly	β-Glukuronidase	autosomal-rezessiv	7q21.11

MPS Typ I-H: disproportionierter Minderwuchs, geistige Retardierung, grobe Gesichtszüge, Makroglossie, Hepatosplenomegalie, Hornhauttrübung, Gelenkkontrakturen (Dysostosis multiplex).

Lebenserwartung: Die Kinder versterben meistens vor dem zwölften Lebensjahr.

MPS Typ I-S: Gelenkkontrakturen, Hornhauttrübung, Speicherung von Mukopolysacchariden in der Dura im kraniozervikalen Bereich, Kompression des Zervikalmarks, normale Körpergröße, keine zerebrale Symptomatik, häufig Aorten- oder Mitralklappeninsuffizienz oder Stenosen.

MPS Typ II: Gelenkkontrakturen, Schwerhörigkeit, Organvergrößerung, Leistenhernien, Aorten- und Mitralklappeninsuffizienz, normale geistige Entwicklung.

MPS Typ III: zerebrale Symptome, Manifestation im dritten bis fünften Lebensjahr, erworbene Sprachfähigkeit und geistige Leistungen gehen verloren, Unruhe und Schlafstörungen, Beteiligung des vegetativen Nervensystems mit Durchfällen, epileptische Anfälle und Spastik.

Lebenserwartung: maximal 20. Lebensjahr.

MPS TYP IV: disproportionierter Minderwuchs mit schwerer Deformierung von Thorax und Wirbelsäule, Überstreckbarkeit der Gelenke, Instabilität des atlantoaxialen Übergangs, pulmonale Symptome, geistige Entwicklung normal; Typ A und B klinisch nicht unterscheidbar.

MPS Typ VI: klinisches Bild vergleichbar mit Morbus Hurler, geistige Entwicklung normal, Dysostosis multiplex, Störung des kraniozervikalen Übergangs, Korneatrübung, Kardiomyopathie.

MPS Typ VII: sehr variabler Verlauf von Ähnlichkeiten mit Morbus Hurler bis zum intrauterinen Tod, nur extrem leichte Manifestationen mit geringer Skelettveränderung und normaler Lebenserwartung.

Vermehrte Ausscheidung von Glykosaminoglykanen (Nachweis mit Toluidinblaureaktion), Messung der Enzymaktivität in Leukozyten, pränatale Diagnostik durch Analyse der Chorionzotten nach Amniozentese.

Glykoproteinosen (Oligosaccharidosen), Mukolipidosen, weitere Speicherkrankheiten.

Konservative/symptomatische Therapie

Physiotherapie, Logopädie, psychologische Behandlung, Ergotherapie, Pädaudiologie.

Medikamentöse Therapie

Im Rahmen von klinischer Phase I- bis Phase III-Studien Enzymersatztherapie für MPS I und MPS VI möglich. Erste Ergebnisse zeigen eine Minderung der Mukopolysaccharideinlagerung in der Herzmuskulatur und Typ-I-Muskelfasern. Deprivation des Substrats und Steigerung der Enzymtätigkeit durch so genannte Chaperone sind ebenfalls in der Erprobungsphase.

Operative Therapie

Gentransfertherapie, bisher experimentelles Stadium. Genmodifizierte mesenchymale Stammzellen waren in der Lage, den Enzymdefekt vom MPS I-H (Hurler-Syndrom) in Fibroblasten zur korrigieren; in Phase I-Studien war die Transplantation von Allogenen hämatopoetischer Stammzellen in der Lage, klinische Symptome teilweise zu bessern.

Bewertung

Die Prognose der Erkrankung ist heute noch hauptsächlich von der Art der Grunderkrankung abhängig. Eine umfassende Bewertung der experimentellen Therapien ist noch nicht möglich.